中國網3月17日訊 （記者李智）2020年以來，全球都經歷了對新冠肺炎疫情的未知與恐慌。面對依然嚴峻復雜的疫情防控形勢，北京生命科學院研究所資深研究員李文輝博士從新冠病毒感染到阻斷的藥理研究，向記者介紹了相關原理。
病毒無處不在
世界有很多病毒，病毒是生態環境的一部分。病毒可在家畜或者野生動物之間傳播，也可在人與人之間傳播。尤其是病毒引起的新發傳染病，對人類來說是長期存在的威脅。我們處于病毒的汪洋大海中，但卻并沒有感染很多病毒。
皮膚作為人體表面最大器官，對所有病毒不易感，病毒要進入人體需要有自己的通道。這一通道就是人體和外界相通的通道，包括呼吸道、消化道、生殖道，以及通過蚊蟲叮咬、輸血傳播和母嬰傳播。
新冠病毒是RNA病毒
病毒可以分為兩大類，即RNA和DNA病毒。RNA病毒絕大部分在細胞質內復制，包括此次新型冠狀病毒和大部分的新發病毒，以及常見的丙肝等。
而多數的DNA病毒都在細胞核內復制，包括常見的皰疹病毒、乳頭瘤病毒等。但也存在在細胞質內復制的DNA病毒，如痘病毒，也就是天花病毒，天花病毒是目前唯一已經被人類疫苗徹底消滅的病毒，其他的病毒即使有很好的疫苗也沒有完全根除。
冠狀病毒是一大類RNA病毒，第一例是1937年從禽類分離出來的禽傳染性支氣管炎病毒，第一例人感染冠狀病毒是1965年從一個小男孩鼻腔內的充氣部位分離出來，當時接種了該病毒的健康志愿者也被感染發病。
冠狀病毒是已知最大的RNA病毒，在這次新冠病毒之前，已經有6種可感染人的冠狀病毒。新冠病毒主要進入人體呼吸道，它的傳播效率很高，但是它的病死率并不是很高。它的重要病理特點是有肺泡上皮的彌漫性損傷和多核巨細胞形成。
不存在對新冠病毒有天然抵抗力的人群
最新一篇文章分析了中國人基因組的MAP和千人基因組結果，發現在編碼區有30多個核苷酸多態性位點，而多態性的位點和已知的病毒感染位點都沒有重合。意味著不存在對新冠病毒有天然抵抗力的人群。
這一點和乙肝病毒受體NTCP有很大不同。NTCP最主要在肝臟表達，不會在其他器官表達。在人群水平，NTCP有一個在267位的S變成F的突變位點，這個突變在中國南方人群中比北方多，能夠使人具有部分抵抗HBV感染的能力，已經被流行病學調查所證實。
阻斷的藥理研究
抗新冠病毒的大分子藥物本質上可以分為兩種，一種是抗體，包括抗ACE2抗體和抗S蛋白抗體，另一種是融合蛋白，包括RBD-Fc融合蛋白和ACE2-Fc融合蛋白，他們作用機制的共同點是阻斷新冠病毒和ACE2的結合。
對于新冠病毒來說，大分子藥物面臨的主要挑戰有兩個。第一，病毒是否有細胞和細胞間的傳播，病毒是否可以避開受體結合進入細胞？對于乙肝病毒來說，這是不可能的。但是有些病毒是可以進行細胞間傳播的，比如說HIV，可以有細胞間的傳播，這種細胞間的傳播會妨礙大分子藥物的作用效率。
第二，是否存在抗體依賴的病毒感染增強效應（ADE）？所謂ADE效應在登革熱病毒里面是廣為人知的，簡而言之就是第二次感染和第一次感染的病毒株不一樣的時候，第二次感染的癥狀更重，發生ADE效應。
在冠狀病毒里，新冠病毒目前不知道是否有這種ADE的效應，但是對SARS病毒和MERS病毒已有研究發現，S蛋白的低親和力抗體可以介導病毒進入免疫細胞，但是只發生流產感染（病毒不能復制）。
